薬が働く仕組み

基本の仕組み

消化管から吸収された成分は血液で分布し、主に肝臓などで代謝され、腎臓などから排泄されます。各段階の機能が変わると血中濃度も変わります。

吸収・分布・代謝・排泄をADMEとして整理します。初回通過効果は、消化管から吸収された薬が全身循環へ入る前に肝臓などで代謝される影響です。

外用薬なら全身への影響が絶対にないわけではありません。投与経路が違っても吸収される成分があり、使用量・部位などを確認します。

ADMEと剤形・投与経路

有効成分は主に小腸で吸収され、消化管からの吸収は濃度の高い方から低い方へ受動的に拡散する現象です。経口薬は吸収後、門脈を経て肝臓で代謝を受けてから全身循環に入るため、全身に届く量は吸収量より少なくなります（肝初回通過効果）。

坐剤は直腸内壁の粘膜から、舌下錠などは口腔粘膜から吸収され、肝臓を経由せずに心臓へ至るため初回通過効果を受けません（坐剤でも直腸上部から吸収された分は肝臓で代謝を受けます）。坐剤は内服より全身作用が速やかに現れます。外用薬でも皮膚・粘膜から吸収された成分は肝臓で代謝を受ける前に全身へ分布するため、使用量や使用回数によっては全身作用が現れます。

多くの有効成分は血液中で血漿タンパク質と複合体を形成し、その分子は代謝されず、腎臓で濾過もされないため、作用が持続する原因になります。有効成分の多くは腎臓から尿中へ排泄されるため、腎機能が低下した人では血中濃度が下がりにくく、効き目が過剰に現れたり副作用が生じやすくなったりします。

血中濃度が最小有効濃度（閾値）を超えると薬効が現れ、ピークの後は代謝・排泄により低下します。一度に大量に摂取しても薬効は頭打ちになる一方、副作用や毒性は現れやすくなります。使用量と使用間隔は、血中濃度が有効域（治療域）に保たれるよう定められています。

剤形ごとの特徴

錠剤（内服）は胃や腸で崩壊して有効成分が溶け出すことが薬効発現の前提なので、例外を除いて口中で噛み砕かず、適切な量の水とともに飲み込みます。特に腸溶錠は噛み砕いてはなりません。口腔内崩壊錠とチュアブル錠は水なしで服用できます。

経口液剤は比較的速やかに吸収されて血中濃度が上昇しやすく、習慣性や依存性がある成分では不適正な使用につながることがあります。カプセル剤の原材料のゼラチンはブタなどのタンパク質を主成分とするため、ゼラチンにアレルギーがある人は注意します。

軟膏剤は油性の基剤で皮膚への刺激が弱く、患部が乾燥していても浸潤していても使えます。クリーム剤は油性基剤に水分を加えたもので、患部を水で洗い流したい場合等に用いますが、刺激が強いため傷等への使用は避けます。外用液剤は患部が乾きやすく、貼付剤は薬効が持続する反面かぶれを起こすことがあります。